从获批到商业化经历了8个月，从商业化到停产也经历了8个月。这就是国内首款获批的新冠新药安巴韦单抗/罗米司韦单抗的命运。

　　3月24日，港股上市公司腾盛博药发布2022年业绩公告及所得款项用途变更公告。其中，最引人注目的事项为，公司决定结束安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合疗法项目，并已停止生产工作以将资源重新转向核心项目。

　　研发投入13亿，只卖出5000万元

　　新冠中和抗体药物“安巴韦单抗╱罗米司韦单抗联合疗法”是腾盛博药的首款商业化产品。2021年12月，该产品顶着“首款国产新冠特效药”的名号获批上市。

　　不过，该产品的商业化销售在获批7个月后才正式开始，获批时间优势被极大削弱。

　　年报显示，该疗法自2022年7月在国内商业化上市后，公司已基本将全部适销产品出售给25个省份及358家医院，实现销售收入约5162.6万元;另外，公司在商业化上市前向国内21个城市及22家医院捐赠近3000人份的该抗体用于紧急使用。

　　如果以合计药物价格9668元(每人份用药剂量4支)计算，该药物销售量约为5340人份，且相关收入只是公司其他收入的一半——年报显示，公司2022年其他收入为1.08亿元，其中包括银行利息收入3720.4万元和银行补贴7031万元。

　　从数据来看，腾盛博药似乎很难从这款药物中赚到钱。

　　年报显示，已售该药物疗法的成本为3321.6万元，其中2452.9万元及868.7万元分别计入2021年及2022年的研发开支。公司2022年的销售及营销开支为2690万元，主要由于COVID-19疗法的商业化。而据2022年7月该药物疗法上市发布会的消息，腾盛博药前后投入超过2亿美元(约合人民币13.78亿元)以确保联合疗法药物的研发和商业化。

　　尽管如此，腾盛博药仍决定结束安巴韦单抗╱罗米司韦单抗联合疗法项目，并已停止生产工作。

　　3月27日，腾盛博药方面对记者表示，新冠中和抗体药物疗法停产对公司经营层面不构成影响，公司会将资源再次整合，重新转向核心项目。

　　停产并非个例

　　对于新冠中和抗体的停产，市场似乎并不感到意外。

　　中和抗体是指由B淋巴细胞产生的，能识别抗原特异性部位而使抗原失去活性，抑制其功能的抗体，也被称为保护性抗体。据不完全统计，目前，全球已有20款中和抗体药物获批临床，国内在研治疗新冠中和抗体药物至少有10款。

　　整体来看，全球已有6款中和抗体或组合疗法获得紧急使用授权，包括此前获批的再生元casirivimab/imdevimab联合疗法、礼来/君实生物合作开发的etesevimab/bamlanivimab联合疗法、葛兰素史克与Vir Biotechnology合作研发的Sotrovimab。

　　尽管赛道火热，但中和抗体的疗效，一直被业内质疑。随着病毒不断变异，中和抗体一度因为疗效不足出现被停止使用的情况。

　　2022年3月28日，根据美国食品和药物管理局(FDA)的最新指示，全美有8个州将停止使用葛兰素史克和Vir Biotechnology联合研发的新冠抗体疗法。FDA声明称：“对具有高度传播性的奥密克戎BA.2变体而言，于2021年5月获得紧急使用授权(EUA)的葛兰素史克新冠抗体疗法sotrovimab可能不太有效，不适用于大规模流行的的BA.2病毒株。”

　　更早一些的2022年1月24日，FDA宣布限制再生元、礼来/君实新冠中和抗体的使用，因这两款抗体对Omicron突变株无效，除非患者感染的是对这些新冠中和抗体敏感的突变株如Delta，医生才可以对患者使用这两款抗体。据再生元2022年财报，自限制使用以来，REGEN-COV在美国的销售业绩瞬间降至冰点，为0销售。

　　或许同样是基于疗效不佳的原因，2023年1月下旬，FDA撤销了对阿斯利康Evusheld的EUA，自此，在美国投入使用的六款中和抗体全线败退。而正在排队申请EUA的中和抗体，也成为了明日黄花。

　　2021年10月，腾盛博药就宣布其在研的中和抗体联合疗法已经向美国FDA提交了紧急使用授权(EUA)申请。如今，两年过去，等来的却是停产和撤回的消息。

　　押注乙肝和抗抑郁产品

　　目前，腾盛博药的研发管线由针对传染病及中枢神经系统疾病的10多个创新候选产品组成，核心候选药物为治疗乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒HIV等传染病的药物，但除安巴韦单抗╱罗米司韦单抗联合疗法外，其余均处于临床早期阶段，进入临床2期的只有4项。

　　腾盛博药主要候选产品

　　从优先级看，腾盛博药最重视的两个核心临床项目是在中国开发治疗乙型肝炎病毒感染的新型功能性治愈方案，以及在美国寻找潜在的同类首创治疗产后抑郁症及重度抑郁症的方案。

　　其中，公司在乙肝功能性治疗领域的3款在研产品均为外来引进项目，BRII-179(VBI-2601)和BRII-835(VIR-2218)联合疗法、BRII-179(VBI-2601)和PEG-IFN-α联合疗法由腾盛博药开展研究，VIR-2218(BRII-835)和PEG-IFN-α联合疗法、VIR-2218(BRII-835)和BRII-877(VIR-3434)联合疗法由Vir开展研究。

　　据年报披露，上述试验阶段性结果均将于今年披露。值得注意的是，英国公司GSK已于2022年6月发布了其HBV(乙肝病毒)功能性治愈药物Bepirovirsen临床IIb期试验B-Clear的中期分析数据，约30%的慢性乙肝患者在临床试验中实现了“功能性治愈”。腾盛博药同类药物临床试验数据披露后，市场会将其与这一指标直接作比较。

　　另外，国内其他企业的乙肝治疗药物进展，也会影响到腾盛博药的产品竞争力。据华安证券2月23日的研报，目前布局乙肝创新疗法的公司众多，除了腾盛博药，还包括进度较快的歌礼制药(HK01672，股价2.76港元，市值30亿港元)、康宁杰瑞制药(HK09966，股价14.28港元，市值138亿港元)，布局siRNA、CAM的齐鲁制药、恒瑞医药(SH600276，股价43.28元，市值2761亿元)、舒泰神(SZ300204，股价10.84元，市值52亿元)等。

　　由于腾盛博药的多数项目处于早期临床阶段，未来短期内不会实现候选药物销售或商业化，这十分考验公司的资金实力。截至2022年12月31日，腾盛博药的流动资产为30.77亿元，其中现金及现金等价物为11.91亿元。腾盛博药方面表示，公司目前的现金流可以支持公司运营直到2025年底。

　　医药企业之间的竞争非常激烈，为了保证企业的竞争优势，企业必须重视专利申请和布局。

　　医药企业如何有效的进行专利布局?

　　《专利法》对于可授予专利权的发明创造进行了分类，依据该分类药品专利可分为发明专利、实用新型专利和外观设计专利。

　　药品发明专利通常最能体现技术价值及研发水平，其包括了产品专利、方法专利和用途专利。产品专利的保护对象可涉及药物化合物及组合物、生物制品、原料及辅料、中间体、代谢物、药物前体、药物制剂、异构体、晶型等;方法专利的保护对象可涵盖工艺、配方、加工处理方法及生产方法、中药的提取和炮制方法等;用途专利的保护对象可包括首次发现的医疗价值及后续发现的第二医疗用途等。

　　实用新型指对产品的形状、构造或者其结合所提出的适于实用的新的技术方案，就一款药品而言，其药物剂型、形状、结构等如符合专利权的授予条件，可以申请实用新型专利。

　　外观设计指对产品的形状、图案或者其结合以及色彩与形状、图案的结合所作出的富有美感并适于工业应用的新设计，主要涉及药品外观和包装容器外观等。

　　药品专利的类型较为丰富，一款药品可能存在多个可以做为专利权客体的技术创造;虽然药品的研发能力及技术水平是生物医药企业的核心竞争力，但专利更是生物医药企业实施技术保护、阻断被侵权风险的最后防线。

　　所以，医药企业应当有针对性地进行专利布局、构建合理的专利保护网。

　　来源：细软知识产权综合每日经济新闻、界面新闻、华夏时报等